蛋白质乙酰化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，广泛参与调控真核细胞中的多种生物学过程，尤其在染色质重构、代谢稳态、信号转导及蛋白质稳定性调节中扮演核心角色。从机制上来看，乙酰化主要包括N-端乙酰化和赖氨酸乙酰化两种形式，分别由不同类型的乙酰转移酶催化发生，其修饰过程动态可逆，受细胞内酶系统精密调控。近年来，蛋白质乙酰化的研究不断深入，越来越多的证据显示其与多种重大疾病（如癌症、神经退行性疾病、慢性炎症）密切相关，成为精准医疗与靶向治疗领域的潜力热点。借助高分辨率质谱与先进的富集技术，蛋白质乙酰化组学已成为系统解析细胞调控网络的重要手段。

一、蛋白质乙酰化的分类与发生机制

1、N-端乙酰化（N-terminal acetylation）

N-端乙酰化由N-端乙酰转移酶（NATs）催化，属于高等真核生物中最常见的共翻译修饰形式。该修饰通常不可逆，主要调节蛋白质的稳定性、亚细胞定位以及与伴侣蛋白的相互作用。

2、赖氨酸乙酰化（Lysine acetylation）

赖氨酸乙酰化是一种可逆的翻译后修饰，由组蛋白乙酰转移酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）动态调控。除了广泛存在于组蛋白上，该修饰还作用于多种非组蛋白，如代谢酶、信号分子和转录因子，影响多种细胞功能。

二、乙酰化修饰的功能意义

1、表观遗传调控

（1）组蛋白乙酰化能中和赖氨酸残基正电荷，降低DNA与组蛋白间的亲和力，从而促使染色质结构松散化。

（2）特定位点如H3K9ac、H3K27ac的乙酰化水平可作为活跃启动子的标志，广泛用于表观组研究。

2、细胞代谢调控

（1）乙酰化修饰可直接影响代谢酶的活性，如柠檬酸合酶、乳酸脱氢酶等，在能量代谢中具有关键作用。

（2）乙酰化程度常常与细胞内乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）水平联动，成为代谢状态变化的直接反映。

3、蛋白质稳定性与降解

通过影响泛素化竞争位点或招募特异蛋白，乙酰化修饰可以延长或缩短蛋白质的半衰期。例如，p53蛋白多位点乙酰化能够抑制其被Mdm2介导降解，进而增强抗凋亡与细胞周期阻滞功能。

4、信号转导与蛋白互作

乙酰化可改变蛋白的构象或介导蛋白间结合界面，调控信号复合物的装配与解离。如NF-κB的赖氨酸乙酰化促进其核转位与转录激活，是炎症与免疫反应中的关键调节节点。

三、蛋白质乙酰化组学研究的技术平台

1、样本处理与乙酰化肽富集

由于乙酰化修饰丰度低，需通过免疫亲和富集（如anti-acetyl lysine抗体）或HILIC分离提升检测能力。

2、LC-MS/MS 分析与数据解析

常采用高分辨率Orbitrap或TripleTOF平台，结合HCD或CID碎裂模式识别乙酰化位点。分析流程配合MaxQuant、Proteome Discoverer、Spectronaut等软件，进行位点注释与定量分析。

3、定量策略选择

常用定量方式包括Label-free、TMT、iTRAQ、SILAC等，依据研究目标与样本类型选择最优策略。百泰派克生物科技在蛋白乙酰化定量方面提供个性化实验设计，保障结果的可信度与生物学解释力。

四、蛋白质乙酰化在疾病研究中的应用前景

1、癌症

HDAC表达失调或HAT突变可致肿瘤抑制基因沉默，驱动肿瘤细胞增殖。目前已有多种HDAC抑制剂进入临床，如Vorinostat、Panobinostat，作为抗癌靶向药物发挥作用。

2、神经退行性疾病

在阿尔茨海默病模型中，HAT活性下降与记忆损伤存在显著关联。乙酰化调节药物有望恢复突触可塑性，延缓神经退行过程。

3、炎症与免疫疾病

乙酰化调节NF-κB、STAT等信号因子的活性，参与炎症因子表达调控。系统性乙酰化谱图可揭示免疫异常背后的调控网络，为自身免疫病提供新诊疗线索。

蛋白质乙酰化作为动态调控机制，在多个层面塑造细胞命运，是解析生命过程和开发干预策略的重要切入点。百泰派克生物科技在乙酰化组学研究中拥有多年蛋白质组学积淀，具备丰富乙酰化样本处理经验，同时配备高分辨率Orbitrap Exploris 480与高灵敏富集体系，可提供免疫富集+定量+修饰位点精确注释的一体化服务，支持动物、细胞、组织、血液等多类型样本，服务覆盖科研与临床前研究。如果您希望在乙酰化领域进一步探索，欢迎随时联系我们，我们将成为您可信赖的科研伙伴。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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